【肾上腺素β受体激动剂对小鼠上皮细胞分裂和表皮细胞分化的影响】 银屑病皮损内camp含量降低、cgmp含量升高和camp/cgmp比值下降， 在造成表皮角朊细胞增生过快和表皮分化不全的银屑病基本变化中，起重要作用[1] 。肾上腺素β受体激动剂通过激活腺苷酸环化酶（ac），促进camp生成而提高细胞内camp含量和camp/cgmp 比值 。曾有试探性报告将此类药物用于银屑病的临床治疗，我们在此基础上，对5种肾上腺素β受体激动剂与银屑病治疗有关的药效学作用进行系统的实验研究 。
文章插图
一、动物与药物
动物：健康昆明种远交系小鼠(大连医科大学动物中心提供)，体重20～30g 。药物：异丙肾上腺素(上海禾丰制药有限公司)0.4mg/kg，硫酸特布他林(阿斯特拉无锡制药有限公司)4mg/kg， 丙卡特罗(中国大冢制药有限公司)0.02mg/kg，沙丁胺醇(江苏丹阳制药厂)4mg/kg，麻黄碱(山东新华制药厂)20mg/kg 。一般实验用药剂量为临床用量的5～10倍 。
二、方法
1. 药物对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响：取雌性小鼠腹腔注射乙烯雌酚，每日1次，每次0.2mg，连续注射3d后将实验动物分为6组，分别给予前述药物及生理盐水腹腔注射， 每日2次，连续3d 。然后杀死小鼠，取阴道标本，石蜡包埋，he染色 。在光镜下计数有丝分裂指数 。
2.药物对小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成的影响：取雄性小鼠分为6组，分别给予前述药物及生理盐水，每日2次，连续14d 。然后杀死小鼠，取尾部背部皮肤一长条，石蜡包埋，he染色 。在光镜下计数有颗粒层的鳞片数 。
3.药物对小鼠血浆环核苷酸水平的影响：在实验2处死动物之际，立即眼眶取血1～2ml，用 125i－camp试剂盒及125i－cgmp试剂盒测量血浆camp和cgmp水平 。
4.统计学分析采用两样本均数比较的t检验 。
三、实验结果
1.5种药物对小鼠阴道上皮细胞分裂和鼠尾鳞片表皮分化的影响见表1 。5种β受体激动剂均显著抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂（p＜0.05或p＜0.01），并显著促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层的形成（p均＜0.01） 。
表1 5种肾上腺素β受体激动剂对小鼠阴道上皮有丝分裂及鼠尾磷片表皮颗粒层形成的影响
组 别有丝分裂指数每100鳞片中有颗粒层鳞片数n±stn±st生理盐水916.47±2.82-117.09±2.17-异丙肾上腺素107.64±2.654.70＊＊1115.09±5.194.73＊＊硫酸特布他林118.47±1.754.79＊＊1017.70±6.405.20＊＊丙卡特罗106.76±2.165.50＊＊1115.27±5.934.33＊＊沙丁胺醇1111.31±3.992.19＊1112.55±3.644.30＊＊麻黄碱118.00±1.755.11＊＊1111.91±4.093.47＊＊ 注：与生理盐水比较＊p＜0.05，＊＊p＜0.01
2. 5种药物对小鼠血浆环核苷酸水平的影响见表2 。硫酸特布他林、丙卡特罗和麻黄碱显著提高小鼠血浆camp水平（p＜0.05或p＜0.01 ），5种药物对小鼠血浆cgmp水平均无显著性（p＞0.05），异丙肾上腺素、硫酸特布他林、丙卡特罗和沙丁胺醇显著提高小鼠血浆camp/cgmp比值（p＜0.05或＜0.01 ） 。
表2 5种肾上腺素β受体激动剂对小鼠血浆环苷酸水平的影响
组 别ncamp(×103nmol/l)cgmp(×103nmol/l)camp/cgmp(×103nmol/l)±st±st±st生理盐水840.66±22.24-20.27±13.02-2.39±1.34-异丙肾上腺素1060.78±35.691.3914.20±4.411.394.23±1.622.59＊＊硫酸特布他林1077.97±20.573.70＊＊14.63±4.611.285.59±1.884.05＊＊丙卡特罗894.29±30.284.02＊＊14.75±3.041.166.57±2.334.40＊＊沙丁胺醇1154.34±20.281.3812.35±3.511.924.43±1.213.46＊＊麻黄碱1082.03±37.632.74＊16.25±5.980.874.44±2.602.01 注：与生理盐水比较＊p＜0.05，＊＊p＜0.01
四、讨论
经验总结扩展阅读
- 银屑病病情转归与家庭情境因素关系的探讨
- 氨基甙类抗生素致病因素是什么
- 氨基甙类抗生素应用注意事项有哪些
- 除氨基甙类抗生素外还有哪些药物可引起耳聋
- 寻常型银屑病患者用硒剂和维生素E治疗作用探讨
- 银屑病与扁平苔藓中FasL和穿孔素的检测
- 银屑病患者生长抑素的定量定位检测
- 单酰胺菌素治疗无合并症淋病
- 斑点印迹杂交法检测四环素抗性基因
- 阿奇霉素治疗非淋菌性尿道炎